Chuyển thể từ cuốn tiểu thuyết được yêu thích trên mạng Inteet là Ngộ Không truyện của tác giả Kim Hà Tại, bộ phim Ngộ Không kỳ truyện khai thác cuộc đời nhân vật nổi tiếng Mỹ Hầu Vương từ khi còn chưa trở thành Tề Thiên Đại Thánh.

Chuyện phim bắt đầu bằng cuộc tuyển chọn thần tiên trên thiên đình. Lúc này, Tôn Ngộ Không (Bành Vu Yến đóng) đột nhập vào thiên cung với mục đích gây náo loạn. Y ăn trộm đào tiên, rồi tuyên chiến với Thiên Bồng (Âu Hào) và Dương Tiễn (Dư Văn Lạc).

Trước sự ngông cuồng của Ngộ Không, Thiên Tôn (Dư Phi Hồng) - người có vị trí tối cao ở thiên đình - đã sử dụng vòng kim cô để thu phục y, và sau đó giao cho con gái mình là Tử Hà Tiên Tử (Nghê Ni) quyền điều khiển nó. Kể từ đây, Ngộ Không buộc phải ngoan ngoãn nghe lời nàng tiểu tiên “quái chiêu”.

Sau một cuộc đấu phép ở Thiên Cơ Nghi, cả Ngộ Không, Dương Tiễn, Thiên Bồng và Tử Hà Tiên Tử bỗng rơi xuống Hoa Quả Sơn. Tất cả nay mất hết thần lực, chẳng khác nào người phàm trần.

Từ đây, họ bắt đầu khám phá bí mật về Hoa Quả Sơn, và nguyên nhân tại sao nó trở thành mảnh đất cằn cỗi, bị yêu ma khắp nơi đến hoành hành, khiến người dân khổ sở cùng cực suốt hàng trăm năm qua.